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国际大咖解读 MATTERHORN研究！
整理：Key
引言
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日-6月3日在芝加哥盛大召开。纪念斯隆凯特琳中心（MSK）胃肠道肿瘤中心的Yelena Y. Janjigian教授牵头开展的MATTERHORN研究入选大会最新突破性摘要（LBA），并于当地时间5月31日下午召开的“胃肠道肿瘤”专场进行了精彩汇报。
值此契机，医学界开展「AI人文对话」策划，特邀Yelena Y. Janjigian教授深度剖析MATTERHORN研究最新突破，解读免疫治疗新突破。
图1：Yelena Y. Janjigian教授进行汇报
度伐利尤单抗联合FLOT方案为局部晚期可切除GC/GEJC患者带来显著生存获益
▌研究背景
2025年全球预计因胃癌和食管癌死亡人数将达120万例。目前，FLOT化疗方案[含氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙、奥沙利铂及多西他赛]联合手术是局部晚期胃癌（GC）及胃食管结合部腺癌（GEJC）的标准治疗方案，虽可显著改善患者生存，但术后复发率仍居高不下。在转移性GEA中，化疗联合PD-1抑制剂已被证实可延长生存期；然而，PD-1抑制剂在围手术期治疗中的疗效尚未明确。
▌研究设计
MATTERHORN研究是一项随机对照试验，旨在评估围手术期度伐利尤单抗（D）+FLOT方案vs安慰剂（P）+FLOT在局部晚期可切除GC/GEJC患者中的疗效。纳入年龄≥18岁、经组织学确诊为局部晚期可切除GC/GEJC且未接受过系统性抗肿瘤治疗的患者，按1：1比例随机分配至：度伐利尤单抗（1500mg，Q4W）联合FLOT方案组或安慰剂联合FLOT方案组。治疗方案包括4个周期的围手术期治疗（新辅助和辅助治疗各2个周期）及后续10个周期的度伐利尤单抗或安慰剂单药维持治疗。
主要终点为无事件生存期（EFS），关键次要终点包括病理完全缓解（pCR）和总生存期（OS）。前期结果显示D+FLOT组pCR显著改善。本研究报告了第二次预设中期分析的有效性和安全性数据。
图2 MATTERHORN研究设计优配合伙人
▌研究结果
数据截止至2024年12月20日，共入组948例患者随机接受度伐利尤单抗+FLOT方案（n=474）或安慰剂+FLOT方案（n=474）；中位随访时间为31.5个月。两组基线特征基本平衡（图3）。
图3 两组的基线特征
在预设的中期分析中，相较于单独化疗，接受度伐利尤单抗+FLOT方案的患者的疾病进展、复发或死亡风险降低29%（HR 0.71；95%CI 0.58-0.86；p<0.001）。度伐利尤单抗+FLOT组的中位EFS尚未达到，而对照组为32.8个月（图4）。该结果在所有预设亚组中均保持一致（图5）。
图4 MATTERHORN研究主要研究终点EFS
图5 MATTERHORN研究DFS亚组分析结果
次要终点OS方面，度伐利尤单抗+FLOT方案展现出明显的获益趋势（HR=0.78；95%CI 0.62-0.97；p=0.025）（图6）。该研究将继续随访OS结果，并将在最终分析时进行正式评估。
图6 MATTERHORN研究OS分析结果
安全性方面，在任何级别最常见不良事件中，腹泻、恶心发生率均较高且两组间数值接近，度伐利尤单抗组中性粒细胞减少症、脱发等发生率与安慰剂组也较为相近。整体显示各组间不良事件平衡且整体可控（图7）。
图7 MATTERHORN研究安全性结果
大咖解读：度伐利尤单抗联合FLOT化疗开启胃癌免疫治疗新路径
1、我们注意到您与ASCO有着深厚的学术渊源。能否请您回顾一下最初参与ASCO的契机？这段经历对您后续的职业发展方向选择产生了哪些影响？
Yelena Y. Janjigian教授：
我与ASCO的渊源始于在MSKCC接受培训期间，首次汇报HER2阳性胃癌转化研究的经历。这段宝贵的经历不仅奠定了我对生物标志物驱动临床研究理念的学术兴趣，更直接推动了我主导MATTERHORN等具有里程碑意义的重磅研究。
作为全球肿瘤学领域的顶尖学术平台，ASCO不仅为青年研究者提供了展示科研成果的国际舞台，更通过促进全球学术合作网络的构建，助力我实现了从早期研究者到国际指南制定专家的跨越式发展。我始终以ASCO严谨的学术传统为指引，推动胃癌精准治疗领域不断前行。
2、MATTERHORN研究是第一项评估围手术期度伐利尤单抗+FLOT在可切除GC/GEJC患者中疗效的全球III期随机双盲研究，能否请您分享一下研究设计之初基于怎样的背景？
Yelena Y. Janjigian教授：
在当前的临床实践中，含FLOT的围手术期化疗方案虽已被确立为可切除GC/GEJC的标准治疗手段，但术后复发率居高不下，这一现状充分暴露了现有治疗模式的局限性。在转移性GC/GEJC治疗领域，免疫检查点抑制剂联合化疗的协同作用已通过多项III期临床试验得到验证，并获得监管部门的批准。然而，这种联合策略在围手术期治疗中的潜在价值尚缺乏高水平循证医学证据。
正是基于此临床需求，MATTERHORN研究应运而生。作为全球首个评估PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合FLOT方案用于可切除GC/GEJC围手术期治疗的III期随机双盲对照研究，其设计蕴含着多方面的科学考量：
①治疗时机方面：围手术期是激活抗肿瘤免疫应答的关键窗口期，新辅助阶段肿瘤抗原释放可能增强免疫治疗效果；
②终点设置方面：采用EFS作为主要终点，能够全面评估治疗对疾病复发和进展的抑制作用；
③质量控制方面：采用中心病理评估和独立影像学审查，确保疗效评价的客观性。
前期分析已证实实验组在病理完全缓解率方面的显著优势，本次公布的第二次预设中期分析进一步提供了EFS和安全性数据，为这种联合模式的临床应用提供了更完整的循证依据。这项研究的设计和实施体现了转化医学理念，将基础免疫学发现转化为临床实践，有望为GC/GEJC围手术期治疗建立新标准。
本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
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